间歇性禁食ampampamp肠道菌群ampampamp心血管

　　在过去几十年中，人类的饮食行为发生了巨大的变化。传统的早餐午餐晚餐模式已被频繁的小吃、夜间大餐和不吃早餐所取代。这种不规律的饮食模式可能对心血管代谢疾病风险产生不利影响，如肥胖、胰岛素抵抗、高血糖症、2型糖尿病等。
　　间歇性禁食已被越来越多的人认为是一种有前途的治疗心血管代谢疾病（CMD）的方法。一些神经科学家认为，我们的身体已经进化到能够不吃东西几个小时，甚至几天。
　　进食时机和频率可以一定程度上改善生活方式和心血管代谢，防止2型糖尿病和心血管疾病的发生。
　　间歇性禁食（IF），包括周期性禁食和限时饮食（TRF）等开始越来越流行。
　　本文讨论肠道微生物组的组成和功能改变，对代谢、高血压、2型糖尿病、肥胖症及其长期微血管和大血管并发症发展的风险之间潜在联系的新证据，同时也包括间歇性禁食的安全性，将间歇性禁食融入日常生活的建议等。
　　本文关键词
　　间歇性禁食
　　肥胖
　　2型糖尿病
　　肠道微生物组
　　血压
　　心力衰竭
　　心血管代谢疾病
　　肾病
　　视网膜病变
　　昼夜节律
　　血糖
　　认知障碍
　　01hr间歇性禁食（IF）
　　间歇性禁食在进食和禁食之间循环，通常是只能在特定时间进食，比如通过每周12小时至几天的限制进食。它关注是不是吃什么，而是在什么时间段内可以吃。
　　在食物缺乏的时间内，人体新陈代谢通过产生和利用脂肪酸衍生的酮，以及通过自噬增加细胞水平的营养循环，将脂肪从储存转换到动员。
　　注：脂肪动员是指储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂酸（FFA）及甘油并释放入血液，被其他组织氧化利用的过程。
　　目前已有许多研究表明，间歇性禁食在减轻体重、改善葡萄糖稳态和血脂以及抗炎作用等方面都带来益处。
　　间歇性禁食包括以下几种常见的方式：
　　隔日禁食（ADF）
　　在某一天规律进食和第二天不进食之间进行交替。
　　周期性禁食（5：2天）
　　5：2天的进食也称为周期性禁食，其特征是一周两天极度限制或完全禁食，而一周其他五天可以不受限制地进食。
　　模拟禁食的饮食（FMD）
　　定期禁食的一种变体，特点是连续几天低热量摄入周期，然后每一到四个月或每隔一周进行一次正常的饮食循环。
　　限时饮食（TRF）
　　不那么极端的饮食，将每天的食物摄入量限制在412小时内，例如，分别在12：12小时或16：8小时（禁食：进食），包括斋月期间的禁食。
　　此图概述了一周中每一天的隔日禁食、5：2饮食和限时进食（TRE）（此处显示8小时TRE）期间的食物摄入时间。食物摄入时间用苹果图标表示。
　　临床上对间歇性禁食的研究结果不一致：
　　几项临床研究表明，间歇性禁食可延长预期寿命并提供广泛的益处，包括减轻肥胖、高血压、2型糖尿病和心血管疾病。
　　然而，其他研究发现，特定时间的饮食在改善心血管和代谢结果方面并不优于控制能量的饮食。
　　因此，禁食和进食期间代谢转换的机制值得进一步研究。
　　最近，间歇性禁食已被证明会影响肠道菌群，几乎涉及宿主生理学的所有方面，这表明间歇性禁食生理影响的全新机制。
　　人类研究中，关于禁食对肠道菌群的影响
　　AngooraniP，etal。，NutrMetab（Lond）。2021
　　02hr心血管代谢疾病：间歇性禁食与菌群调节
　　本小节重点介绍一些关于肠道微生物组在间歇性禁食中作用的显著发现，肠道微生物组反过来影响心血管疾病相关的代谢表现，如肥胖、高血糖、高血压等。
　　肥胖与脂质代谢
　　我们知道，体重增加是由于过多的能量摄入加上较低的能量消耗，这通常是由体内脂肪的积累造成的。脂肪积累会对心血管系统造成严重的威胁。
　　对人体随机对照试验的Meta分析表明，每周定期禁食23天的间歇性能量限制可改善超重和肥胖使体重减轻，降低体脂。这些改善的重要贡献可归因于肠道微生物群对脂质代谢和能量平衡的影响。
　　其中一种机制涉及脂肪组织，这是一种对营养刺激敏感并在间歇性禁食期间经历动态重塑的异质器官。
　　在哺乳动物中发现了两种不同形式的脂肪组织：白色脂肪组织（WAT）以甘油三酯的形式储存能量（在WAT中，米色脂肪细胞与棕色脂肪组织具有相似的特性，并在应对各种刺激时形成，主要是低温）棕色脂肪组织燃烧额外的热量来产生热量
　　肠道菌群在隔日禁食介导的代谢改善中具有因果作用
　　喂食高脂肪食物并接受隔日禁食方案的肥胖小鼠在WAT中表现出白色脂肪积累增加，同时伴有体重减轻和肠道微生物组组成改变。
　　值得注意的是，向接受隔日禁食的肥胖小鼠补充抗生素消除了隔日禁食的有益代谢作用，并且将隔日禁食小鼠的粪便移植到抗生素治疗的肥胖小鼠的粪便改善了代谢健康，表明肠道微生物组在隔日禁食介导的代谢改善中具有因果作用。
　　间歇性禁食介导的肠道微生物群
　　调节宿主能量代谢的积极作用
　　RongB，etal。，AnimNutr。2021
　　（1）间歇性禁食通过改善肠道菌群，促进WAT米色脂肪组织
　　（2）在不摄入营养期间，肠道微生物群参与增加肝酮的产生
　　（3）间歇性禁食优化的微生物群还负责保护宿主肠道屏障
　　隔日禁食诱导多种肠道细菌产生乙酸和乳酸
　　将盲肠代谢组学与Shotgun宏基因组学相结合，发现隔日禁食会导致肠道微生物群的组成发生变化，从而导致产生乳酸和乙酸的细菌（如罗伊氏乳杆菌）发生变化，进而导致血清乳酸和乙酸的积累。
　　关于罗伊氏乳杆菌详见：认识罗伊氏乳杆菌（Lactobacillusreuteri）
　　隔日禁食还通过促进米色脂肪生成来增加能量消耗，并改善体重增加和其他代谢紊乱。
　　在另一项研究中，仅在喂食正常饲料的小鼠中，乳酸杆菌水平在隔日禁食喂养的小鼠身上重复升高，而Allobaculum属则只在隔日禁食和高脂肪饲料的小鼠中富集。Allobaculum属是一种活性的葡萄糖代谢产物，能产生丁酸盐和乳酸盐。
　　这些结果表明，隔日禁食诱导多种肠道细菌产生乙酸和乳酸。然而，还需要更多的研究来确定乳酸和短链脂肪酸对WAT褐变以及对宿主产热和能量消耗的影响。
　　肠道微生物群的变化除了影响脂肪细胞产热之外，也可能影响适时进食过程中的脂质摄取。
　　控制宿主昼夜脂质吸收可能通过以下几种机制发生：
　　核因子白细胞介素3（NFIL3）的调节
　　核因子白细胞介素3是一种受昼夜节律控制的转录因子，调节参与肠上皮细胞中脂质的摄取、加工和储存的基因的节律性表达。
　　NFIL3中的节律振荡由肠道微生物组通过激活先天免疫细胞反应驱动。
　　组蛋白脱乙酰酶3（HDAC3）的调节
　　刺激HDAC3的节律性表达和向染色质招募导致肠上皮组蛋白乙酰化的同步昼夜振荡，这反过来调节营养转运蛋白的基因表达，从而影响营养物质摄取和脂质吸收。
　　总的来说，肠道微生物群通过调节控制脂质和营养摄入的基因，以及通过产生影响脂肪组织的微生物代谢物来影响能量代谢。
　　间歇性禁食导致肠道微生物组分和功能的改变，
　　这反过来可能影响心血管代谢健康
　　KarinaR，etal。RevArtJouofDia。2022
　　肠道微生物群驱动的WAT褐变和脂质吸收有助于体重管理。微生物通过GLP1分泌和细胞再生对血糖控制的影响。
　　微生物衍生的次级胆汁酸激活TGR5以控制血压。
　　血糖控制
　　对啮齿动物和猴子的研究表明，间歇性禁食对血糖控制具有持续的有益作用。
　　肠道微生物组分与血糖水平相关，并适应日常生活中的禁食和再喂养期，包括昼夜饮食模式和限时饮食（例如，作为宗教禁食的一部分）。
　　在小鼠中，乳酸杆菌属在禁食期间高度富集，而Akkermansiamuciniphila在喂养期间高度富集。除了昼夜变化外，A。muciniphila在接受限时饮食的人和小鼠体内都显著扩增。
　　A。muciniphila的增加如何在血糖控制中发挥作用？
　　这些成分的变化很有趣，因为A。muciniphila与啮齿动物和人类的血糖水平呈负相关。
　　此外，A。muciniphila的增加与GLP1的分泌增强有关，GLP1是一种促胰岛素激素，由肠内分泌L细胞分泌，对膳食作出反应，并在全身血糖控制中发挥关键作用。
　　微生物群的昼夜变化GLP1的昼夜分泌
　　GLP1的分泌遵循昼夜节律，在活动期葡萄糖负荷后，餐后GLP1水平较高，而在静息期，GLP1水平较低，此外还受L细胞时钟机制的调节。
　　在喂食西方饮食的肥胖小鼠和缺乏微生物组的小鼠中，GLP1的波动性分泌减弱。这项研究表明，通过将食用正常食物的常规小鼠的粪便微生物群转移到肥胖小鼠中，可以恢复无菌小鼠GLP1的昼夜节律。
　　间歇性禁食、肠道微生物群和昼夜节律之间的多向关系
　　DaasMC，etal。，BenefMicrobes。2021
　　这些结果表明，微生物群的昼夜变化可能在GLP1的昼夜分泌及其对葡萄糖稳态的后续影响中起着核心作用。至于机制，最近的研究已经确定了由A。muciniphila产生的几个假定的生物分子，它们可以触发肠L细胞分泌GLP1。其中，丙酸盐和蛋白P9和Amuc1100可刺激L细胞分泌GLP1。
　　间歇性禁食改善血糖调节和2型糖尿病
　　给予肥胖和高血糖小鼠或缺乏瘦素受体的糖尿病dbdb小鼠间歇性禁食或模拟禁食的饮食（FMD），可分别改善血糖控制和2型糖尿病。
　　模拟禁食的饮食有益于葡萄糖稳态的一个主要潜在机制包括神经生长素3（Ngn3）的激活，Ngn3是产生胰岛素的细胞发育所必需的转录因子。细胞的再生发生在暴露于间歇性模拟禁食的饮食后，并表明其遵循肠道微生物群的重组，这与dbdb小鼠的血糖水平相关。
　　根据粪便微生物群的16SrRNA测序，
　　模拟禁食的饮食增加了下列菌的丰度：ParabacteroidesdistasonisBlautia
　　模拟禁食的饮食降低了下列菌的丰度：LachnospiraceaeNK4APrevotellaceaeAlistipesRuminocaceae
　　这与低血糖水平相关。
　　在此背景下，发现在模拟禁食饮食中具有较高丰度的Blautia，在糖尿病大鼠经2型糖尿病药物治疗后相对增加。
　　总之，营养时间对肠道微生物群、GLP1分泌以及细胞增殖的影响可能有助于改善血糖控制和胰岛素敏感性，从而为基于饮食和微生物群的2型糖尿病治疗潜力提供理论基础。与间歇性禁食对啮齿动物细胞再生的影响一致，人类随机临床试验表明，与每日热量限制的匹配组相比，定期禁食（5：2饮食）对空腹胰岛素的影响更为显著。
　　血压
　　有几个迹象表明，间歇性禁食和进餐时间可能有助于改善小鼠和人类的高血压。
　　不过间歇性禁食的有效性仍有争议，但DASH饮食（阻止高血压的饮食方法）提供了一种可以降低高血压的低钠饮食。
　　最近的一项研究表明，在高血压代谢综合征患者中，五天禁食后进行改良DASH饮食可以降低收缩压。
　　五天禁食通过改变肠道菌群影响血压
　　这种禁食还改变了肠道微生物群，包括一些与短链脂肪酸产生相关的菌群和基因。
　　使用对基线微生物组数据的机器学习分析来预测持续的收缩压反应，确定以下菌群为控制高血压的潜在贡献菌：脱硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）氢化亚诺杆菌属（Hydrogenoanaerobacterium）阿克曼菌属（Akkermansia）瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）
　　在大鼠中，五周的隔日禁食治疗可显著降低易患高血压卒中动物的血压。这种表型变化伴随着微生物组结构的改变，包括下列菌升高：拟杆菌罗伊氏乳杆菌约式乳杆菌（Lactobacillusjohnsonii）
　　ShiH，etal。，CircRes。2021
　　隔日禁食饮食的调节血压机制
　　从机理上讲，隔日禁食饮食与微生物向产生次级胆汁酸的细菌转移有关，包括共轭和非共轭的二级胆汁酸（如牛磺胆酸、牛磺脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸〔TUDCA〕、LCA、甘鹅脱氧胆酸等），以及胆汁酸受体TGR5的激活。
　　此外，用胆酸或TGR5激动剂治疗这些高血压大鼠可降低血压，从而超过隔日禁食的需要。
　　从隔日禁食喂养的大鼠到无菌大鼠的粪菌移植可防止收缩压升高，表明肠道微生物群在降低血压方面的因果作用。
　　进一步的研究需要确定对次级胆汁酸产生反应的靶组织和细胞类型，以及这些胆汁酸诱导的导致血压下降的细胞途径。此外，还需要更多的试验来确定不同的间歇性禁食在降低各种心血管代谢紊乱患者血压方面的疗效和可持续性。
　　03hr长期心血管代谢并发症中的
　　间歇性禁食和菌群调节
　　心血管代谢疾病是一种进行性疾病，具有长期和毁灭性的后果。
　　2型糖尿病患者的常见表现是微血管并发症，包括视网膜病和肾病以及心血管疾病。作为营养疗法的一部分，间歇性禁食已经成为治疗2型糖尿病几种长期并发症的潜在干预措施，包括视网膜病、认知能力下降、心力衰竭和肾病。
　　KarinaR，etal。RevArtJouofDia。2022
　　视网膜病变
　　糖尿病性视网膜病变是2型糖尿病的一种并发症，它会影响视网膜的血管，并可能导致未经治疗的个体失明。
　　幸运的是，通过早期检测和及时治疗可以控制血糖水平和血压，可以降低糖尿病性视网膜病变导致的失明风险。
　　糖尿病性视网膜病变的菌群变化
　　以下三者之间的肠道微生物群存在显著差异：健康个体糖尿病性视网膜病变患者没有视网膜病变的2型糖尿病患者
　　比如说，研究人员Das等人发现，糖尿病视网膜病变患者中菌群变化：降低：双歧杆菌，Turicibacter升高：Akkermansia
　　在这项观察性研究之后，其他研究人员提出了肠道微生物组作为糖尿病视网膜病变鉴别生物标志物的潜在用途，并发现以下细菌是区分2型糖尿病患者和糖尿病视网膜病变患者的主要生物标志物：巴氏杆菌科（Pasteurellaceae）草酸杆菌科（Oxalobacteraceae）嘉利翁氏菌科（Gallionellaceae）
　　这可能有助于视网膜病变的诊断。
　　其中，巴氏杆菌科在患有视网膜病的2型糖尿病患者中特别减少，这种细菌的减少可以作为该疾病的预测生物标志物。
　　隔日禁食干预后，糖尿病小鼠的菌群变化
　　研究人员使用糖尿病小鼠（dbdb）比较了隔日禁食喂养的小鼠与随意喂养的小鼠糖尿病视网膜病变的经典标志物，发现隔日禁食方案阻止了无细胞视网膜毛细血管数量的增加，并减少了炎性细胞对视网膜的浸润。
　　隔日禁食的糖尿病小鼠具有厚壁菌门显著扩张的特征，更具体地说，在属的水平上，下列菌群丰度增加：颤螺菌属Oscillospira瘤胃球菌属RuminococcusTuricibacter
　　下列菌群减少：拟杆菌属Bacteroides阿克曼氏菌属Akkermansia双歧杆菌属BifidobacteriumAllobaculum
　　随着肠道微生物组组成的变化，作者观察到，与非糖尿病小鼠相比，糖尿病小鼠表现出昼夜微生物模式的差异，这种差异也在对隔日禁食的反应中发生了改变。
　　隔日禁食引起的代谢变化，有助于改善及诊断视网膜病变
　　值得注意的是，隔日禁食仅在糖尿病小鼠中增强了初级至次级胆汁酸的代谢，如TUDCA。
　　TUDCA的受体TGR5在视网膜神经节细胞中表达，这表明TUDCA的微生物生产可能会潜在地影响视网膜。
　　给糖尿病小鼠补充TGR5的强效激动剂导致糖尿病视网膜病变减少，其特征是视网膜炎症减少和无细胞毛细血管减少。
　　因此，隔日禁食可能导致次级胆汁酸的肠道细菌生产发生改变，激活视网膜TGR5，防止视网膜变性。
　　综上所述，这些结果表明，如果隔日禁食等干预措施可能导致肠道微生物群和代谢物的独特改变，这可能有助于视网膜病的诊断，并可能潜在地改善糖尿病视网膜病变。
　　认知障碍
　　2型糖尿病认知障碍
　　2型糖尿病可引起明显的中枢神经系统并发症，包括结构改变或脑萎缩、脑微血管损伤、神经炎症以及最终导致认知缺陷的脑电生理特性改变。
　　随着时间的推移，这些认知和大脑结构的改变可能会导致认知能力的加速下降，并增加老年痴呆症等与年龄相关的神经退行性变的风险。
　　多项因素会导致糖尿病认知障碍，包括大脑胰岛素抵抗和葡萄糖摄取降低以及神经递质代谢紊乱。在动物模型中，各种类型的间歇性禁食有益于大脑健康，延缓神经退行性疾病的发展。
　　肠道菌群在调节隔日禁食诱导的认知功能中发挥作用
　　在隔日禁食治疗糖尿病dbdb小鼠期间，肠道微生物组与认知功能之间存在联系。
　　糖尿病小鼠表现出认知能力下降，但28天的隔日禁食方案改善了焦虑行为、运动活动和突触结构，同时保护了海马中的胰岛素信号和线粒体生物生成。
　　隔日禁食干预小鼠组脑功能的改善伴随着下列菌群增加：乳酸杆菌属（Lactobacillus）Odoribacter
　　下列菌群减少：肠球菌属（Enterococcus）链球菌属（Streptococcus）肠球菌科（Enterococcus）
　　抗生素治疗后，隔日禁食对糖尿病小鼠认知功能的保护作用被部分消除。学者发现隔日禁食组的初级和次级胆汁酸生物合成途径丰富。
　　菌群代谢物在调节隔日禁食诱导的认知功能中发挥作用
　　此外，dbdb隔日禁食小鼠组的粪便和血浆中几种微生物相关代谢物的水平升高，其中包括短链脂肪酸、TUDCA（也可预防视网膜病变的次生胆汁酸）、吲哚3丙酸（IPA）和血清素。
　　补充这些代谢物可改善dbdb小鼠的认知功能和胰岛素敏感性。
　　总的来说，隔日禁食诱导的肠道细菌种类和代谢物可能有助于减轻糖尿病诱导的认知障碍，并表明即使在没有隔日禁食的情况下，细菌代谢物也可能调节大脑功能的特征。
　　心力衰竭
　　胰岛素抵抗的小鼠模型表明，如TRF和FMD等饮食方式可以改善高血压、血脂异常、高血糖和高胰岛素血症，所有这些都是心血管健康的一般指标。
　　心力衰竭与肠道菌群联系的证据
　　多项研究表明，心力衰竭患者肠道微生物群的组成发生了改变。对Dahl盐敏感大鼠进行的一项研究表明，补充益生菌植物乳杆菌可降低其对心力衰竭的易感性，并可在心肌梗死后更好地恢复。
　　已经提出了几种机制来解释肠道微生物组与心力衰竭之间的潜在联系，包括微生物组诱导的炎症调节、肠道通透性以及与细菌过度生长和细菌生物膜形成的关联。
　　肠道菌群影响心血管健康的机制：增加短链脂肪酸产生菌，为心脏提供能量
　　在几项研究中，在心力衰竭患者中也检测到几种病原菌的扩增。一项研究揭示了间歇性禁食对心脏的益处，提出肠道微生物群可以产生短链脂肪酸，在禁食期间为心脏提供充足的能量。
　　与常规小鼠相比，无菌小鼠的肝脏酮体生成量减少。根据这项研究，禁食与更高丰度的拟杆菌有关，这些拟杆菌可能负责产生短链脂肪酸，尤其是乙酸盐，可用于肝脏生酮，从而为心脏提供能量来源。
　　肠道菌群影响心血管健康的机制：TMAO降低
　　一项开创性研究表明，肠道微生物代谢膳食胆碱和左旋肉碱产生TMA，TMA被宿主肝脏转化为TMAO。
　　研究发现，TMATMAO通路与动脉粥样硬化、血小板过度活跃和血栓形成有关，并用于预测心血管疾病风险的增加。
　　禁食影响肝脏代谢，与TMAO降低有关。此前有研究表明，维持低水平的TMAO可能对预防2型糖尿病相关的心肌病特别有帮助。
　　最近，在白天和夜间的dbdb小鼠中发现TMAO水平升高，这与各种肠道细菌的昼夜振荡消失有关。作者建议，可以通过限制活跃期的摄食来恢复失去的细菌的昼夜振荡。
　　根据啮齿类动物的研究结果，间歇性禁食是否能够利用肠道微生物群，调节氧化三甲胺水平，并导致2型糖尿病患者心血管预后的有效改善，仍有待确定。
　　肾病
　　糖尿病可能导致肾功能障碍或肾病。在糖尿病患者中，血糖控制不良和高血压可导致肾小球滤过、蛋白尿、肾病性蛋白尿，并发展为终末期肾脏疾病。
　　多项研究表明，糖尿病肾病患者的肠道细菌丰度发生改变，总体上较低的细菌多样性与疾病进展相关。
　　在啮齿类动物中，糖尿病肾病与菌群及其代谢物（如苯基硫酸盐）的改变有关，并与肾素血管紧张素系统的激活相关。
　　已有多项观察性研究测试了斋月禁食对糖尿病肾病严重程度的影响，但没有一项研究显示肾功能有显著变化。这些报告不是随机对照研究，样本量小，并且包含使用不同药物或透析治疗的患者。
　　目前，间歇性禁食对肾功能和糖尿病肾病的疗效以及肠道菌群在这一过程中的作用尚未阐明。
　　04hr间歇性禁食的其他健康益处
　　通过食欲调节促进减肥
　　间歇性禁食除了前面章节提到的，通过脂质代谢来调节能量平衡从而减轻肥胖之外，还可以改善食欲调节，促进减肥。
　　三项短期研究评估：间歇性禁食增加饱腹感
　　在为期8周的ADF试验中，从基线检查到治疗后，主观饥饿感保持不变，饱腹感水平增加。这些饱腹感的增加与肽YY（PYY）的增加平行，肽YY是一种有效的饱腹激素。然而在任何时间点，饱腹感和PYY的变化与体重减轻或静息代谢率无关。
　　其他研究也有类似的发现。12周ADF后，肥胖受试者的饥饿感未受影响，饱腹感显著增加。饱腹感增加与体重减轻之间没有显著关系。
　　研究人员比较了ADF和每日卡路里限制对体重减轻后食欲的影响（比基线降低5）。饥饿感在两组中都有类似的下降，但饱足指数保持不变。
　　一项长期研究评估：间歇性禁食对食欲调节没有长期有益影响
　　Kroeger等人进行的一项为期12个月的试验表明，ADF期间体重下降不理想和饮食依从性差与食欲没有任何有益变化有关。
　　总之，对ADF的短期研究表明，主观食欲有所改善（最常见的是饱腹感增加），而对ADF的长期研究表明，在食欲调节方面没有长期的益处。这方面还需要更多的研究。
　　睡眠
　　目前似乎还没有任何人体试验检测ADF或5：2饮食对睡眠的影响，但有几项研究测试了限时进食对睡眠的影响。
　　三个限时进食试验：限时进食期间睡眠质量无变化
　　研究一：经过8周的4小时或6小时限时进食后，睡眠质量没有改变。
　　研究二：观察到8小时限时进食治疗12周后对睡眠质量没有影响。
　　研究三：10周10小时限时进食后，睡眠质量没有变化。
　　虽然这一初步证据表明，限时进食不会影响睡眠质量，但应该注意的是，这些研究的参与者基本上都是良好的睡眠者。因此，通过干预，他们的睡眠质量没有进一步改善，这并不奇怪。
　　限时进食不会影响睡眠时间
　　限时进食是否会改变睡眠时间也已得到评估。
　　前面的研究指出，4小时或6小时限时进食的睡眠时间没有变化。同样，8小时和9小时限时进食的睡眠时间保持不变。
　　然而，大多数参与者的平均睡眠时间为每晚约7小时，这符合国家睡眠基金会规定的最低7小时。这些受试者已经有足够的睡眠时间，这可以解释为什么限时进食不会影响睡眠时间。
　　限时进食可能改善睡眠
　　研究还评估了限时进食对失眠严重程度的影响。
　　研究人员推测，睡前禁食23小时可能会改善睡眠。更具体地说，睡前不吃脂肪和酸性食物可以减少胃酸反流和夜间胃灼热，这可能有助于降低失眠率。
　　在6小时限时进食研究中，受试者在基线检查时表现出阈下失眠症，到8周试验结束时，没有出现具有临床意义的失眠症。
　　相比之下，对于基线检查时无临床意义失眠的受试者，4小时和8小时限时进食对失眠严重程度没有影响。
　　综上所述，这些发现表明，对于已经显示出健康睡眠习惯的受试者来说，使用限时进食进行轻度减肥不会影响睡眠质量或睡眠时间。相比之下，限时进食可能有助于减轻受这种情况困扰的人的失眠严重程度。需要更多的研究来证实这些初步发现。
　　05hr间歇性禁食的安全性
　　间歇性禁食虽然带来以上种种益处，但其安全性一直受到质疑。有些人对胃肠道问题、能量水平紊乱、饮食失调症状和激素紊乱的发生率增加表示担忧。这些饮食是否会对饮食质量产生负面影响也是一个问题。
　　胃肠道问题和能量水平紊乱
　　人体试验的结果表明，禁食通常不会产生任何长期的胃肠道不良反应，例如便秘、腹泻、恶心、口干或口臭。不过早期的6小时限时进食导致了一些轻微的呕吐和腹泻病例。
　　最近的几项试验证明了，间歇性禁食也不会导致易怒、疲劳或头晕的程度增加。因此，迄今为止的研究结果表明，间歇性禁食几乎不会产生胃肠道问题或能量水平紊乱。
　　饮食失调症状
　　禁食因可能增加饮食失调风险而受到质疑。
　　来自ADF和限时进食研究的最新数据表明，这类饮食不会增加抑郁、暴饮暴食、通便行为或对肥胖的恐惧的发生率。
　　事实上，一项研究表明，ADF可能对身体形象感知产生很小的有益影响。ADF的这些发现与每日卡路里限制的发现相当。
　　在减少能量摄入的长期影响综合评估（CALERIE）试验中，将能量限制25不会增加饮食失调症状，也没有其他有害的心理影响。
　　因此，间歇性禁食，也和卡路里限制一样，不会增加饮食失调症状，并且对身体形象感知具有良性或有益的影响。
　　然而，应该指出的是，这些研究排除了有饮食失调史的参与者。对于诊断为饮食失调的人来说，间歇性禁食是否安全仍然未知。
　　甲状腺和生殖激素紊乱
　　甲状腺激素
　　在健康人群和亚临床甲状腺功能减退人群中，研究了禁食期间甲状腺激素水平的变化。
　　招募年轻男性运动员参加8小时限时进食与阻力训练相结合的试验。8周后，血浆总三碘甲状腺原氨酸（T3）略有下降，但促甲状腺激素（TSH）无明显变化。在这些受试者中未观察到体重变化。游离甲状腺素（fT4）的变化没有报道，因此很难确定限时进食是否破坏这些甲状腺功能正常受试者的T3：fT4比率。
　　其他研究人员比较了ADF和每日卡路里限制对肥胖和亚临床甲状腺功能减退患者甲状腺水平的影响。24周后，ADF和卡路里限制（8）同样降低体重，循环fT4、T3和TSH保持不变。这些试点数据表明，在间歇性禁食期间，瘦人的T3水平可能会略有降低，但这些影响不会发生在肥胖和亚临床甲状腺功能减退的人身上。
　　生殖激素
　　在5：2禁食24周后，绝经前妇女的睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮硫酸盐、性激素结合球蛋白或催乳素没有变化。
　　相比之下，在8小时限时进食8周后，年轻男性的游离和总睾酮浓度降低。合成代谢激素睾酮的减少并没有导致身体成分的任何有害变化或肌肉力量的损害。
　　由于缺乏这方面的数据，因此很难就禁食对生殖健康的影响得出结论。此外，这些变化如何影响生育能力仍然未知，因为没有研究测试过这些饮食对男性和女性怀孕能力的影响。
　　饮食质量
　　据推测，在限时进食期间限制进食时间窗口期会导致高能量食物的消耗增加和补偿性地多喝（即，增加无糖苏打水和咖啡因的摄入）。
　　研究人员评估了4小时和6小时限时进食期间饮食质量的变化。
　　纤维摄入量偏少
　　8周后，4小时和6小时限时进食组的糖、饱和脂肪、胆固醇和钠摄入量与对照组相比没有显著差异。然而，限时进食受试者纤维摄入量远远低于（1015克天）在基线检查和治疗后的推荐量〔2538克天〕。ADF和5：2饮食试验中也经常报告纤维摄入不足。
　　饮料、酒等摄入量没有变化
　　至于饮料摄入，8周后，4小时限时进食、6小时限时进食和对照组的饮食苏打水、含咖啡因饮料（即咖啡、茶和能量饮料）和酒精的摄入没有差异。
　　作为这些发现的补充，一项为期一年的ADF试验报告称，饮料摄入量没有变化。
　　这些初步发现表明，间歇性禁食不会对饮食质量或饮料摄入产生不利影响。然而，应在间歇禁食期间向受试者提供膳食咨询以增加纤维摄入量，以确保肠道健康。
　　间歇性禁食并不代表胡吃海喝
　　重要的是，个人应注意间歇禁食期间的饮食质量。诚然，这些方案要求个人更多地关注用餐时间，而不是所摄入的营养素类型。虽然如此，临床医生应该向患者明确指出，进食窗口时间并不能让患者完全不考虑健康影响，彻底放纵自己乱吃。
　　为了使这些方案成为改善健康的可持续解决方案，应鼓励间歇性禁食的人食用水果、蔬菜和全谷物含量高、加工食品含量低的饮食。
　　06hr将间歇性禁食融入日常生活的实用建议
　　本章节总结了一些关于如何开始禁食方案，以及如何将这些方法融入日常生活的实用建议。同时，就哪些人不应该使用间歇性禁食来控制体重提供建议。
　　初始调整期
　　对于大多数人来说，大约需要12周才能完全适应这种新的饮食模式。
　　据报道，在初期可能会出现头晕，头痛和便秘，但这些不良反应通常在禁食第二周后消退。
　　头痛通常是由于水分摄入不足导致脱水，当食物受到限制时可能会发生脱水。增加饮水量（每天增加1。5升）可能有助于个人在禁食期间缓解头痛。
　　禁食期间的运动
　　与普遍的看法相反，禁食时锻炼确实是可能的。已经进行了几项将禁食与运动相结合的人体试验。
　　这些研究中的受试者可以在1236小时的禁食期内进行中等强度到高强度的耐力或阻力训练。
　　有趣的是，在研究中，受试者在快节奏的日子里感觉到能量的增强，这对那些希望锻炼的人来说是有利的。
　　然而ADF期间，建议个人在运动后食用禁食日餐。一些人在运动后会出现能量摄入的代偿性增加。因此，把饭留到运动后吃，可能有助于个人保持在禁食日卡路里目标的范围内。
　　禁食期间的饮食建议
　　虽然对于间歇性禁食期间摄入的食物类型没有具体的建议，但始终建议强调多吃水果、蔬菜和全谷类食物。
　　这些食物可以帮助禁食参与者增加纤维摄入量，从而有助于缓解禁食期间偶尔出现的便秘。
　　避免超加工食品也很重要。与富含能量相匹配的未加工食品的饮食相比，富含加工食品的饮食会导致自由摄入的能量增加和体重增加。
　　酒精和咖啡因
　　间歇性禁食期间允许饮酒。然而不建议在ADF和5：2禁食模式中的禁食日饮酒。
　　禁食日的能量摄入非常有限（500千卡），因此建议将这些卡路里花在能提供营养的健康食品上，而不是酒精上，因为酒精会消耗营养。
　　无论是在禁食期间还是在进食窗口，都允许喝含咖啡因的饮料。越来越多的证据表明，与基线相比，个体在禁食期间的含咖啡因饮料消费模式没有显著改变。
　　不过，将咖啡因的摄入限制在上午和下午可能是值得的，这样它就不会干扰一个人晚上的入睡能力。
　　哪些人不应该做间歇性禁食？
　　不建议孕妇或哺乳期妇女间歇性禁食，因为尚未进行任何研究来评估这些人群中这些饮食的安全性。
　　12岁以下的儿童不应参加禁食。间歇性禁食是否能帮助肥胖青少年控制体重仍不确定，但新的证据表明它可能是安全有效的。
　　对于有饮食失调史和BMI低于18。5的人，也不建议间歇性禁食。
　　轮班制或者值夜班的工作人员可能难以坚持禁食方案，因为他们的作息规律和饮食模式每天都可能发生巨大变化。
　　对于那些需要在一天的规定时间内随食物服药的人来说，限时进食可能很困难。因此，临床医生在开一种特殊的禁食方法之前，应该检查患者的用药方案。
　　除以上人群之外，一般都可以安全地进行间歇性禁食，这可能是一种生活方式的改变。
　　如果尝试间歇性禁食后持续发现，异常焦虑、头痛、恶心或其他症状，不要勉强继续，说明暂时还不适合这种方式，可暂停。
　　07hr结语
　　间歇性禁食导致肠道菌群结构改变，以及细菌产生特定的代谢物发生变化，如次级胆汁酸和酮体，可能会潜在地影响正常宿主生理，及心血管代谢异常的临床结果。这些发现可以作为治疗干预的潜在基础。
　　当相同的膳食在不同的时间提供时，餐后对食物的反应因人而异。由于肠道微生物群参与了个人对食物的反应，因此有理由假设个人对间歇性禁食的反应也与肠道微生物群有关。这也是将间歇性禁食方案转化为临床实践的一个挑战。
　　需要更多控制良好的、前瞻性的、纵向的临床研究，来确定不同饮食带来的微生物变化，以便进一步转化为临床实践。同时包括肠道菌群健康检测在内的对个体肠道微生物组的进一步了解，或将为最终的临床实践带来益处。
　　注：本账号内容仅作交流参考，不作为诊断及医疗依据。
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